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Les Anthracyclines
Les anthracyclines, par exemple, le daunomycin (1) et le doxorubicin (adriamycin) (2) sont des m�dicines utilis�s contre le cancer, typiquement les maladies de la leucemie, cancer de sein et maladie de Hodgkin. Naturellement les anthracyclines sont employ�s avec d'autres drogues. Malheureusement, il y a quelques risques, par exemple, la consommation de la drogue plus concentr�e peut causer le d'ordre cardiaque et les cheveux tombent. Dans ou hors de l'hôpital, les drogues sont surveill�es par une p�riodique mensuelle. Le mode principal de l'interaction est "intercalation" (pour glisser les anneaux aromatiques chromophores entre les bases de l'ADN gen�tique).
Dans les laboratoires de prof. Richard Stoodley, de Manchester, G.B., nous avons examin� la chimie pour la synthèse asymm�trique difficile des anthracyclinones (les aglycones de pr�curseurs [sans sucre de daunosamine]). Regardez les sites Internet ci-dessous pour la biologie et la chimie.
Interaction d'ADN d'Anthracycline
Chimie d'Anthracycline
Notre premier objectif �tait d'effectuer une synth�se un anthracyclinone [anthracycline(3)] avec une structure aromatique plus encombrante et l'examiner de l'activit�e anticancereuse par la th�orie de l'intercalation. En outre nous avons essay� de d'ouvrir la nouvelle m�thodologie d'anthracycline et avons continu� un projet pour faire un anthracycline avec un autre auxiliaire d'hydroxyle (-OH).
En sommaire, nous avons employ� une r�action d'Diels-Alder du diene (4)(similar au diene de Danishefsky) qui a contenu un D-glucose auxiliaire et un quinol aromatique dienophile pour pr�senter de la ster�ochimie significatif.
Sommaire brief:
En 1984, Stoodley a present� une publication:
R. C. Gupta, D. A. Jackson et R. J. Stoodley, Tetrahedron, 1984, 40, 4657; pour (+)-daunomycinone: R. C. Gupta, C. M. Raynor, A. M. Z. Slawin, D. J. Williams et R. J. Stoodley, J. Chem. Soc., Perkin Trans 1., 1988, 1773. dick.stoodley@umist.ac.uk
Voyez aussi: F. Bennani, J. -C. Florent, M. Koch et C. Monneret, Tetrahedron, 1984, 40, 4669.
Et en 2000, une exemple d'une regio- et st�reoselectif bromo(alkyloxylation) de D-glycopyranosyloxymethylene) carbonyls: M. S. Idris, D. S. Larsen, R. G. Pritchard, A. Schofield, R. J. Stoodley et P. D. Tiffin, J. Chem. Soc, Perkin Trans 1, 2000, 2195-2204.
